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發(fā)布時間:2021-10-23 11:11:43 人氣:7025 來源:
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固爾蘇(豬肺磷脂注射液),適應(yīng)癥為和預(yù)防早產(chǎn)嬰兒的呼吸窘迫綜合征(RDS)。
豬肺磷脂是一種天然提取物,磷脂占干重的90%,大部分為磷脂酰膽堿(PC),具有表面活性的PC為二棕櫚酸磷脂酰膽堿,其余的磷脂還包括磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷酯酰肌醇和鞘磷脂。此外,還有SP-B和SP-C二種表明活性物質(zhì)(PS)特異性蛋白質(zhì)。
搶救:推薦劑量為一次100-200mg/kg體重(1.25-2.5ml/kg)。如果嬰兒還需要輔助通氣和補充氧氣,則可以每隔12小時再追加100mg/kg(總劑量:300-mg/kg)。建議一經(jīng)診斷為RDS,盡快開始。
預(yù)防:出生后(15分鐘內(nèi))盡早一次給藥100-200mg/kg。次給藥后6-12小時可以再給100mg/kg,然后如果發(fā)生了RDS需要機械通氣,就隔12小時給藥(總劑量:300-mg/kg)。
本品開瓶即用,貯藏在2-8℃冰箱里。使用前將藥瓶升溫到37℃。輕輕上下轉(zhuǎn)動,勿振搖,使藥液均勻。
用無菌針頭和注射器吸取藥液,直接通過氣管內(nèi)插管將藥液滴注到下部氣管,或分成2份分別滴注到左右主支氣管。
為有利于均勻分布,手工通氣約1分鐘,氧氣百分比和給藥前相同。分散機然后將嬰兒與呼吸機重新連上,根據(jù)臨床反應(yīng)和血氣的變化適當(dāng)調(diào)整呼吸機參數(shù)。以后給藥也按同樣的方法。分散機
給藥后一般會觀察到動脈氧分壓(PaO2 )或氧飽和度立即升高,因此建議密切觀察血氣。
肺出血罕見,但有時是早產(chǎn)兒致命的并發(fā)癥,發(fā)育越不成熟的早產(chǎn)兒發(fā)病率越高。無任何證據(jù)表明使用本品能增加該事件的危險性。 沒有其他的不良反應(yīng)報告。
固爾蘇只能在醫(yī)院內(nèi),由對早產(chǎn)嬰兒的護理和復(fù)蘇訓(xùn)練有素,經(jīng)驗豐富的醫(yī)生使用。院內(nèi)應(yīng)該有適當(dāng)?shù)耐夂蚏DS嬰兒的監(jiān)護設(shè)。
嬰兒如果在長時間破膜(超過3周)后分娩,可能肺部發(fā)育不良和對外源性表面活性物質(zhì)反應(yīng)不佳,所以應(yīng)特別小心。
用藥后偶然會出現(xiàn)氣管內(nèi)插管被粘液阻塞;很少報道有心動過緩、低血壓、低氧飽和度。出現(xiàn)這些癥狀需要中斷并采取適當(dāng)?shù)拇胧5炔∪饲闆r穩(wěn)定后仍可以在適當(dāng)監(jiān)護下使用本品。
用藥后胸部擴張很快得到改善,需要及時減少吸入峰壓,而不必等待血氣分析的結(jié)果。
預(yù)防用藥只有在有完善的新生兒監(jiān)護措施在持續(xù)監(jiān)控和護理下給予,并符合下列條件的情況:
考慮到妊娠小于28周的危險因素,在有以下2項或多項RDS危險因素存在的情況下也推薦使用預(yù)防用藥:圍產(chǎn)期窒息、出生時需要插管、母親糖尿病、多胎妊娠、男性、家族有RDS易患因素、剖腹產(chǎn);
使用外源性表面活性劑后,如果肺功能改善,可以在有足夠設(shè)施的情況下使用經(jīng)鼻的持續(xù)氣道正壓(nCPAP)。
使用表面活性物質(zhì)可以減輕RDS的嚴(yán)重程度,或降低其發(fā)病率,但是早產(chǎn)嬰兒可能因發(fā)育不全而有其他合并癥,因此不可能完全消除與早產(chǎn)有關(guān)的病死率和發(fā)病率。
尚無本品過量的報道。萬一過量時,如果對嬰兒的呼吸、通氣或氧合作用有明確不良的影響,應(yīng)盡量吸出。同時給予支持療法,并特別要注意水和電解質(zhì)平衡。
肺表面活性物質(zhì)是以磷脂和特異性蛋白質(zhì)為主要成份的混合物質(zhì),分布于肺泡內(nèi)表面。其主要功能是降低肺表面張力。
肺表面活性物質(zhì)降低表面張力的特性對于維持肺泡穩(wěn)定,避免肺泡在呼氣末萎陷,維持整個通氣循環(huán)有充分的氣體交換必不可少。
無論何種原因所致肺表面活性物質(zhì)缺乏,而導(dǎo)致的早產(chǎn)嬰兒嚴(yán)重的呼吸衰竭被稱為呼吸窘迫綜合征(RDS)或肺透明膜病(HMD)。RDS是早產(chǎn)兒急性發(fā)病和死亡的主要原因,也會造成長期呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
開發(fā)本品的目的在于氣管內(nèi)滴入外源性表面活性物質(zhì),替代性彌補內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)的缺乏。分散機
本品的表面活性有助于其在肺內(nèi)均勻分布,沿肺泡的氣液交界面展開。本品表面活性物質(zhì)缺乏的生理和作用已經(jīng)在不同的動物模型上得到了證實。
早產(chǎn)新生兔通氧氣,經(jīng)氣管插管給予本品,與對照動物相比,潮氣量和肺胸順應(yīng)性有明顯改善。
早產(chǎn)新生兔用本品(維持約10mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)潮氣量)可以將肺-胸系統(tǒng)順應(yīng)性提高到和成熟新生動物相似的水平。
大規(guī)模國際開放和對照臨床試驗都證明了固爾蘇對RDS患兒和有RDS風(fēng)險的早產(chǎn)兒的作用。
早產(chǎn)新生兒用單劑量本品(1.25-2.5ml/kg等于100-200mg/kg),氧合有快速明顯的提高,吸入的氧濃度(F1O2)降低,而PaO2、PaO2/FiO2和a/APO2之比提高;病死率和主要肺部合并癥的發(fā)生率降低。
給不同種屬的動物經(jīng)腹腔內(nèi)和氣管內(nèi)給藥,研究急性毒性,未發(fā)現(xiàn)有肺部或全身中毒的體征,也無死亡發(fā)生。
對狗、兔和大鼠進行的亞急性(14天)氣管內(nèi)毒性研究顯示,既無與有關(guān)的臨床作用或血液學(xué)變化,也無大體改變。而且,大鼠經(jīng)腹腔內(nèi)給藥(4周)無任何直接毒性的證據(jù)。
豚鼠經(jīng)腸道外途徑給藥既不引發(fā)主動過敏反應(yīng),被動皮膚過敏試驗也不刺激抗體產(chǎn)生。氣管內(nèi)給藥未觀察到過敏反應(yīng)。而且,也無皮膚致敏可能性的證據(jù)(Magnusson和Kligman試驗)
氣管內(nèi)給藥后,本品主要存留在刪內(nèi),用14 C標(biāo)記的二棕櫚酰磷脂酰膽堿測定其在新生兔體內(nèi)的半衰期為67小時。
避光,保存于2—8℃。更次抽吸后殘余藥液不要再次使用。復(fù)溫后的藥瓶不要重新放回冰箱。
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